Investigadors han descobert que el metabòlit principal del THC continua sent potent a partir de dades de models de ratolí. Noves dades de recerca suggereixen que el principal metabòlit del THC que persisteix a l'orina i a la sang encara podria ser actiu i tan eficaç com el THC, si no més. Aquesta nova troballa planteja més preguntes que respostes. Segons un estudi recent publicat al Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, el metabòlit psicoactiu del THC, l'11-hidroxi-THC (11-OH-THC), té una potència psicoactiva igual o superior a la del THC (Delta-9 THC).
L'estudi, titulat "L'equivalència en intoxicació de l'11-hidroxi-Delta-9-THC (11-OH-THC) en relació amb el Delta-9-THC", demostra com els metabòlits del THC retenen l'activitat. És ben sabut que el THC es descompon i genera nous compostos interessants quan es descarboxila i actua en el cos humà. "En aquest estudi, vam determinar que el metabòlit principal del THC, l'11-OH-THC, presenta una activitat igual o superior a la del THC en un model d'activitat cannabinoide en ratolí quan s'administra directament, fins i tot considerant les diferències en les vies d'administració, el sexe, la farmacocinètica i la farmacodinàmica", afirma l'estudi. "Aquestes dades proporcionen informació crucial sobre l'activitat biològica dels metabòlits del THC, informen la futura investigació sobre cannabinoides i modelen com la ingesta i el metabolisme del THC afecten el consum de cànnabis humà".
Aquesta investigació va ser duta a terme per un equip de Saskatchewan, Canadà, que inclou Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova i Robert B. Laprairie. En l'experiment, els investigadors van injectar rates mascles amb 11-hidroxi-THC i van observar i estudiar els efectes d'aquest metabòlit del THC en comparació amb el seu compost original, el Delta-9 THC.
Els investigadors van assenyalar a més: «Aquestes dades indiquen que en la prova de cua per a la percepció del dolor, l'activitat de l'11-OH-THC és un 153% la del THC, i en la prova de catalèpsia, l'activitat de l'11-OH-THC és un 78% la del THC. Per tant, fins i tot considerant les diferències farmacocinètiques, l'11-OH-THC presenta una activitat comparable o fins i tot superior a la del seu compost original, el THC».
Així doncs, l'estudi suggereix que el metabòlit del THC 11-OH-THC pot tenir un paper crucial en l'activitat biològica del cànnabis. Comprendre la seva activitat quan s'administra directament ajudarà a explicar futurs estudis en animals i humans. L'informe esmenta que l'11-OH-THC és un dels dos metabòlits principals que es formen després del consum de cànnabis, l'altre és l'11-nor-9-carboxi-THC, que no és psicoactiu però pot romandre a la sang o a l'orina durant molt de temps.
Segons els Centres per al Control i la Prevenció de Malalties (CDC) dels Estats Units, ja a la dècada del 1980, les anàlisis d'orina es dirigien principalment a l'àcid 11-nor-delta-9-THC-9-carboxílic (9-carboxi-THC), un metabòlit del Delta-9-THC, que és el principal ingredient actiu del cànnabis.
L'informe assenyala que, tot i que fumar cànnabis sol produir efectes més ràpids que consumir comestibles de cànnabis, la quantitat d'11-OH-THC produïda a través de la ingestió és més gran que la de fumar flors de cànnabis. L'informe suggereix que aquesta és una de les raons per les quals els aliments infusionats amb cànnabis poden esdevenir més psicoactius i causar confusió als no preparats.
Metabòlits del THC i proves de drogues
L'evidència demostra que el cànnabis afecta els usuaris de manera diferent segons la via d'administració. Un estudi del 2021 publicat al Permanent Journal va indicar que els efectes de consumir comestibles de cànnabis són més grans que els de fumar cànnabis a causa del metabolisme de l'11-OH-THC.
«La biodisponibilitat del THC a través de la vaporització és del 10% al 35%», van escriure els investigadors. «Després de l'absorció, el THC entra al fetge, on la major part s'elimina o es metabolitza en 11-OH-THC o 11-COOH-THC, i el THC restant i els seus metabòlits entren al torrent sanguini. A través de la ingestió oral, la biodisponibilitat del THC és només del 4% al 12%. Tanmateix, a causa de la seva alta lipofilicitat, el THC s'absorbeix ràpidament pels teixits grassos. Normalment, la semivida plasmàtica del THC en usuaris ocasionals és d'1 a 3 dies, mentre que en usuaris crònics pot ser de fins a 5 a 13 dies».
Els estudis mostren que molt després que els efectes psicoactius del cànnabis hagin desaparegut, els metabòlits del THC com l'11-OH-THC poden romandre a la sang i l'orina durant períodes prolongats. Això planteja reptes per als mètodes estàndard per provar si els conductors i els atletes estan afectats a causa del consum de cànnabis. Per exemple, investigadors australians han estat intentant determinar el període de temps durant el qual el cànnabis pot afectar el rendiment al volant. En un cas, Thomas R. Arkell, Danielle McCartney i Iain S. McGregor de la Lambert Initiative de la Universitat de Sydney van estudiar l'impacte del cànnabis en la capacitat de conduir. L'equip va determinar que el cànnabis afecta la capacitat de conduir durant diverses hores després de fumar, però aquestes alteracions acaben abans que els metabòlits del THC s'eliminin de la sang, i els metabòlits persisteixen al cos durant setmanes o mesos.
«Els pacients que utilitzen productes que contenen THC han d'evitar conduir i altres tasques sensibles per a la seguretat (per exemple, operar maquinària), especialment durant el període de tractament inicial i durant diverses hores després de cada dosi», van escriure els autors. «Fins i tot si els pacients no se senten afectats, encara poden donar positiu per THC. A més, els pacients de cànnabis medicinal actualment no estan exempts de les proves de drogues mòbils a la carretera i les sancions legals relacionades».
Aquesta nova investigació sobre l'11-OH-THC indica que calen més estudis per entendre a fons com els metabòlits del THC afecten el cos humà. Només mitjançant esforços continus podrem descobrir completament els secrets d'aquests compostos únics.
Data de publicació: 21 de març de 2025